| 肖文珺,赵颖,杨卓,徐馨轩,张媛媛,马景.芦丁促线粒体自噬减轻环磷酰胺诱导的早发性卵巢功能不全[J].实用中西医结合临床,2026,26(1): |
| 芦丁促线粒体自噬减轻环磷酰胺诱导的早发性卵巢功能不全 |
| 芦丁促线粒体自噬减轻环磷酰胺诱导的早发性卵巢功能不全 |
| 投稿时间：2025-08-04 修订日期：2025-08-21 |
| DOI： |
| 中文关键词: 芦丁 环磷酰胺 早发性卵巢功能不全 小鼠 |
| 英文关键词: |
| 基金项目:浙江省医药卫生科技计划项目《芦丁抑制ROS依赖性NLRP3炎症小体激活调节细胞焦亡在改善卵巢储备功能下降中的作用机制》（编号：2023RC067），国家自然科学基金资助项目《育麟方靶向调控MARCH1阻断线粒体ROS-NLRP3炎性小体恶性循环抑制细胞焦亡改善卵巢功能的机制研究》（编号：82305299），浙江省教育厅一般科研项目《卵巢储备功能减退舌象客观化特征与育麟方干预机制研究》（编号：Y202456449），中医药治疗妇科内分泌与代谢性疾病创新团队（编号：2022SJCXTD） |
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| 中文摘要: |
| 目的：探究芦丁对环磷酰胺（CTX）诱导的早发性卵巢功能不全（POI）小鼠的作用及其机制。方法：将小鼠随机分为空白组、模型组、N-乙酰半胱氨酸组及芦丁低、高剂量组。建立CTX诱导的POI模型，采集卵巢组织及血清，组织H&E染色计数卵泡及黄体数量，ELISA检测血清促卵泡刺激素（FSH）、抗缪勒管激素（AMH）、雌二醇（E2）水平，体外受精评估胚胎发育，Western Blot检测卵巢组织PINK1、Parkin、LC3-II/I及磷酸化DRP1（dDRP）蛋白表达。建立4-氢过氧环磷酰胺（4-HC）诱导的卵母细胞损伤模型，并使用芦丁拯救，分为4-HC单药处理组及4-HC联合低、高剂量芦丁干预组，统计生发囊泡破裂率（GVBD）和中期II期（MII）卵母细胞比例评估核质成熟度，并采用免疫荧光技术检测PINK蛋白表达。结果：与模型组相比，芦丁高剂量组有效减轻卵巢萎缩，提升生长卵泡（P＜0.0001）与黄体数量（P=0.0156），显著逆转血清AMH（P=0.0052）、E2（P＜0.0001）降低及FSH升高（P＜0.0001），增强体外受精过程中囊胚发育潜力（P＜0.0001）。体外实验证实高剂量芦丁使4-HC损伤的卵母细胞GVBD（P=0.0221）和MII形成速率（P=0.0004）提高。卵巢组织学显示，芦丁高剂量组LC3B-II/I比值（P=0.0059）及PINK1（P＜0.0001）、Parkin（P=0.0397）表达均上调，dDRP表达下降（P=0.0047）；体外实验补充证实高剂量芦丁使4-HC诱导的卵母细胞线粒体PINK1水平升高（P=0.0006）。结论：芦丁通过激活卵巢组织PINK1/Parkin通路增强线粒体自噬，抑制DRP1介导的线粒体过度分裂，改善CTX诱导的卵泡数减少、内分泌紊乱及卵母细胞发育潜能损伤，从而减轻小鼠早发性卵巢功能不全。 |
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