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SEMA3F靶向CXCR4抑制肝癌肝移植术后复发转移机制的研究 |
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投稿时间:2025-02-26 修订日期:2025-03-25 |
DOI: |
中文关键词: 信号素3F 趋化因子受体4 肝癌 肝移植 复发 迁移 侵袭 |
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目的 探讨信号素3F(SEMA3F) 通过靶向趋化因子受体4(CXCR4)对肝癌肝移植术后复发转移的抑制作用,并探究SEMA3F通过调节CXCR4表达对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响。方法 选取2020年6月~2022年12月我院进行肝癌移植术的80例肝癌患者。收集术中部分肝癌组织和癌旁肝组织,采用Western blot检测SEMA3F、CXCR4蛋白表达水平,通过随访分析SEMA3F、CXCR4的表达与肝癌肝移植患者术后复发转移的关系。常规培养人正常肝细胞HL-7702和肝癌细胞(SK-Hep-1、HepG2、MHCC97-L、SMMC-7721、HCCLM3),选择SEMA3F相对表达量最低的细胞进行后续研究。将SK-Hep-1细胞分为空白组、pc-NC组、pc-SEMA3F组、si-NC组、si-SEMA3F组、pc-NC+pc-CXCR4-NC组、pc-SEMA3F+pc-CXCR4-NC、pc-SEMA3F+pc-CXCR4组,并将相应的质粒用转染试剂转染至各组细胞。qRT?PCR、Western blot检测转染后各组SK-Hep-1细胞中SEMA3F、CXCR4 mRNA和蛋白表达水平。结果 与癌旁肝组织相比,肝癌组织中SEMA3F蛋白表达水平明显降低,CXCR4蛋白表达水平明显升高(P<0.001)。SEMA3F低表达组、CXCR4高表达组复发转移率明显高于SEMA3F高表达组、CXCR4低表达组(P<0.001)。与pc-NC组相比,pc-SEMA3F组SK-hep1细胞中SEMA3F mRNA及蛋白表达水平均显著升高,侵袭细胞数、细胞增殖活力、划痕愈合率均显著降低(P<0.05);si-SEMA3F组SK-hep1细胞中SEMA3F mRNA及蛋白表达水平低于si-NC组,侵袭细胞数、细胞增殖活力、划痕愈合率高于si-NC组(P<0.05)。与空白组或pc-NC+pc-CXCR4-NC组相比,pc-SEMA3F+pc-CXCR4-NC组SK-hep1细胞中SEMA3F mRNA及蛋白表达水平均明显升高,CXCR4 mRNA及蛋白表达水平、侵袭细胞数、细胞增殖活力、划痕愈合率均明显降低(P<0.05);与pc-SEMA3F+pc-CXCR4-NC组相比,pc-SEMA3F+pc-CXCR4组SK-hep1细胞中SEMA3F mRNA及蛋白表达水平均明显降低,CXCR4 mRNA及蛋白表达水平、侵袭细胞数、细胞增殖活力、划痕愈合率均明显升高(P<0.05)。结论 在肝癌组织中SEMA3F蛋白呈低表达、CXCR4蛋白呈高表达,且与肝癌肝移植术后复发转移密切相关;SEMA3F可靶向调节CXCR4的表达水平进而抑制肝癌SK-Hep-1细胞增殖、迁移和侵袭。 |
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