目的:通过检测白三烯B4(leukotriene B4,LTB4)、瞬时电位香草酸亚型受体1(Transient receptor potential vanilloid channel-1,TRPV1)及降钙素基因相关肽(Calcitonin gene related peptide,CGRP)等指标变化,分析LTB4-TRPV1信号活化在急性胆源性胰腺炎中的作用。方法:清洁级SD大鼠60只,按体重随机分为3组,正常组、模型组、TRPV1拮抗剂组。采用胆胰管开口十二指肠结扎法制备重症胰腺炎模型,术后3h开始分组给药,术后12h处死全部大鼠,腹主动脉取血并收集胰腺组织备测。应用光镜检测胰腺组织超微结构变化,应用ELISA技术检测LTB4变化,应用Real-time PCR技术检测TRPV1、CGRP变化。结果: 正常组胰腺肉眼见胰腺呈浅粉红色;模型组大鼠肉眼见胰腺坏死、出血,部分可见腹水,腹水含血,光镜下见胰腺腺体结构紊乱,小叶间隔明显增大,腺体实质内可见大片凝固性坏死并伴有出血,坏死灶及周围有大量炎细胞浸润;TRPV1拮抗剂组大鼠胰腺组织充血水肿较模型组减轻,未见腹水,光镜下胰腺实质可见少许坏死、出血及少量炎性细胞浸润,其组织病理学评分较模型组下降,有统计学意义(P<0.05)。模型组见血淀粉酶、LTB4表达明显上升,分别为5672.65±189.54、489.32±22.76;TRPV1拮抗剂组血淀粉酶、LTB4表达下降,分别为2134.54±121.69、231.25±16.78,较模型组有统计学意义(P<0.05)。模型组胰腺组织TRPV1、CGRP mRNA表达上升,分别为2.78±0.41、2.17±0.33;TRPV1拮抗剂组TRPV1、CGRP mRNA表达下降,分别为1.24±0.21、1.19±0.11;与模型组比较有统计学意义(P<0.05)。结论: 内源性LTB4活化TRPV1信号在胆道梗阻性胰腺炎可能发挥至关重要的作用,阻断TRPV1信号转导将为急性胰腺炎的治疗提供新的思路。 |